2007年6月19日、Mercury Nashville/Island Nashvilleよりリリースされた10th Album。
前作『Have a Nice Day』からおよそ1年9ヶ月ぶりとなるスタジオ・アルバム。カントリーミュージックに影響を受けたアルバムになっている。前年(2006年)にSugarlandの女性ボーカリストであるJennifer Nettlesとデュエットした「Who Says You Can't Go Home (duet with Jennifer Nettles)」がロックバンドでは初となるカントリーチャートで1位となり、この手応えが本作に影響している(この楽曲で第49回グラミー賞“Best Country Collaboration With Vocals”部門を受賞している)。
収録曲の中で「We Got It Going On」はBig & Richと共作し、「Till We Ain't Strangers Anymore」ではLeann Rimesとデュエットしている。両者はともにカントリーシーンの人気アーティストである。
アルバムの初回限定盤(リミテッド・エディション)には、アルバム制作のインタビューや「(You Want To) Make A Memory」のミュージック・ビデオやパフォーマンス映像を収録したDVDが付属されている。
オリコンチャートでは前作から2作連続で通算4作目となる1位を獲得した。また、ビルボードアルバムチャートでも初登場1位となり、初めて日米同時1位になった。
2007年12月31日には来日記念盤として『Lost Highway〜Japan Tour Edition』が発売され、5月にロサンゼルスで行われたスタジオ・ライブ音源6曲がエンハンスドCD仕様のディスクで収録され、2枚組での発売となった。
2010年6月23日には、『Lost Highway+Live Tracks』が発売された。
アメリカで120万枚以上、世界で400万枚以上を売り上げている。
Recorded:October 2006–March 2007
Producer:Dann Huff、John Shanks、Desmond Child (Executive Producer)